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中和抗体+小分子口服药成新冠特效药研发主流

新冠病毒将在自然界长期存在已是毫无争议的事实,这也意味着抗新冠病毒治疗药物将有长期大量需求,新冠治疗药物的研发也仍需持续进行。从全球范围来看,新冠特效药的主流研发方向为中和抗体药物与小分子口服药物,其中,小分子口服药物又以3CL蛋白酶抑制剂和RdRp抑制剂最为热门。

3CL蛋白酶抑制剂是在研品种最多、且被业内最为看好的小分子药物。3CL蛋白酶(3CLpro)是SARS-CoV-2基因组编码的一种蛋白质水解酶,是病毒复制过程中的关键酶,由于其序列具有高度保守性且没有人类同源物,因此在新冠治疗药物开发中具有极高的临床价值,是全球新冠口服药研发最热门的靶点之一。

国内药企方面,除已经上市的先声药业外,目前还有广生中霖、石药集团、歌礼制药等十余家药企正在研发3CL蛋白酶抑制剂类的抗新冠病毒药物。这其中,广生中霖抗新冠病毒口服小分子药物泰中定®(泰阿特韦 GST-HG171片联合利托那韦片)研发进度较快,已获得国家药监局及相关合作研发医院伦理委员会审查通过,进入Ⅱ/Ⅲ期关键性注册临床阶段。

公开资料显示,广生中霖所研发的新冠病毒口服小分子药物泰中定®(泰阿特韦 GST-HG171片联合利托那韦片)在临床前研究中就显示出了优异的抗病毒药效和安全性,具有广谱的抗新冠病毒活性,对新冠病毒原始株、奥密克戎 BA.4、BA.5 变异株以及贝塔、德尔塔变异株均具有高效的病毒抑制活性,临床前研究和健康受试者 I 期的研究结果也显示出了优秀的药效和人 体药代动力学特质。

目前正在广州、北京、上海、吉林、河北、江苏、湖北、湖南、江西、海南等全国30多家主要医疗机构开展开展随机、双盲、安慰剂对照临床研究,主要针对轻型/中型新冠病毒感染的人群,并向公众公开招募受试者。

另一大新冠小分子口服药研发热门药物RdRp抑制剂,是一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)的核苷类似物,能特异性作用于新冠病毒RdRp,从而抑制病毒复制,其药物靶向性强。但业界人士认为,与国外企业相比,我国企业基于RdRp的新冠药物自主创新能力有待提升。

 

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