自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种异质性神经发育障碍 (NDD)，它会导致社会交往异常、重复行为和兴趣受限。ASD的男女患病率比例为 4:1，虽然药物治疗、行为疗法等，对ASD有一定疗效，但迄今为止尚未开发出针对 ASD的有效治疗方法。因此，早期治疗和诊断方法，在ASD的疾病管理中尤为重要。
研究进展
2023年3月出版的《Molecular Sciences》上，发表了日本大阪大学医学部的最新研究。该研究指出炎症和氧化应激在ASD的发病机制中起到了关键作用。
日本学者发表的最新研究
研究发现，妊娠期间，如果母体感染病毒，会引发母体免疫激活(MIA)，造成炎症因子水平上升。而这种影响，通过胎盘传递至胎儿，并对发育中的大脑产生影响，增加了发育和精神障碍的发病风险和易感性，例如ASD、智力障碍 (ID)、重度抑郁症 (MDD)、双相情感障碍、精神分裂症等。
如上图所示，母体免疫激活 (MIA) 会在母体中诱导针对病毒和微生物感染、自身免疫反应、各种压力的免疫反应。MIA 触发炎症细胞因子的产生，例如 IL-6、IL-17A 和 TNF-α。这些细胞因子会破坏胎盘结构，并从胎盘转移到胎儿。最终，炎症细胞因子和氧化应激会损害胎儿，包括大脑和身体发育，导致胎儿大脑发生神经炎症。这也是ASD发生的潜在风险。
同时，氧化应激参与了ASD的发病过程。氧化应激反映了体内氧化反应过度导致的损伤，活性氧（ROS）在体内与DNA、脂质、蛋白质、酶等生物高分子发生反应，诱导脂质过氧化、基因突变、蛋白质变性和酶失活。
氧化应激除了诱发炎症，还会氧化DNA、蛋白质和脂质，损害大脑和身体，这种损伤和氧化应激增加了ASD的发病风险。
炎症过程诱发氧化应激和线粒体功能障碍，同时会加剧氧化应激的影响，造成大脑发育异常及其功能障碍，导致ASD和ADHD等神经发育障碍疾病。
氧化应激与脂质异常、炎症、异常免疫反应、能量代谢受损和兴奋性毒性、谷胱甘肽氧化还原失衡等因素，共同导致了ASD患病风险增加。大脑比其他器官更容易受到氧化应激，因为它约占基础耗氧量的 20%，这种损害在儿童中更为明显。
如上图所示，神经炎症和氧化应激作为ASD发病机制中的潜在治疗靶点，开发用于预防神经炎症、以及氧化应激的抗炎剂、抗氧化剂，是未来ASD治疗的主要方向。
氢气用于自闭症治疗的进展
2012年，《Ghanizadeh Medical》上的一篇论文，提出了服用乳果糖或饮用富氢水，可以减轻自闭症患者的氧化应激，改善症状。
该研究指出，氢气有两个优点。第一，它能中和羟基自由基（一种具有细胞毒性活性氧）；第二，氢气不与其他活性氧反应，这点特别重要，因为一些活性氧具有生理作用。乳果糖不能从人 体肠道吸收，但这种合成糖可以被一些肠道细菌用来产生氢气，服用乳果糖后呼吸气氢气浓度增加。
在氢气治疗自闭症方面，我国走在了世界前列。2021年，济南医院特殊儿童康复中心参加了由上海东方医院魏佑震教授团队开展的《氢气吸入干预儿童自闭症患者改善症状》的临床研究项目。
魏佑震教授和济南医院特殊儿童康复中心医生，和参与试验的患儿家属讨论病情。
2021年11月，该院从42名自闭症小患儿中筛选出10人，于当年12月开始进行氢气吸入治疗，一周五天，每天1.5个小时。据济南医院特殊儿童康复中心主任李爱华介绍，患儿吸氢时可以看动画、听音乐，无任何不适，配合程度高，在睡眠、饮食、安坐等方面改善显著。
一位参与试验的患儿家属表示：以前孩子吃饭时间长，磨磨蹭蹭，小动作多。经过一个月治疗，专注力提高了，吃饭时很专心。
研究结论
自闭症患者抗氧化能力下降。而氢是一种新型无毒抗氧化剂，且氢气很容易穿过血脑屏障和细胞膜，对于治疗自闭症具有非常大的价值和意义。相信随着研究的进一步深入，将造福更多自闭症患儿。
参考资料
Usui N, Kobayashi H, Shimada S. Neuroinflammation and Oxidative Stress in the Pathogenesis of Autism Spectrum Disorder[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24(6): 5487.
Ahmad, Ghanizadeh. Physical exercise and intermittent administration of lactulose may improve autism symptoms through hydrogen production[J]. Medical Gas Research, 2012.
《济南日报：氢气吸入治疗为自闭症儿童打开一扇窗》
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